Mënschleche CYP2C9- a VKORC1-Genpolymorphismus

Warfarin ass en oralt Antikoagulant, dat hautdesdaags an der klinescher Praxis wäit verbreet ass a virun allem fir d'Préventioun an d'Behandlung vun thromboembolesche Krankheeten geduecht ass. Warfarin huet awer e limitéierten Behandlungsfenster a variéiert staark tëscht verschiddene Rassen a Persounen. Statistike weisen datt den Ënnerscheed an der stabiler Dosis bei verschiddene Persounen méi wéi 20 Mol sou héich ka sinn. D'Nebenwirkungsblutungen trëtt bei 15,2% vun de Patienten op, déi all Joer Warfarin huelen, vun deenen 3,5% fatal Blutungen entwéckelen. Pharmakogenomesch Studien hunn gewisen, datt de genetesche Polymorphismus vum Zilenzym VKORC1 an dem metaboleschen Enzym CYP2C9 vu Warfarin e wichtege Faktor ass, deen den Ënnerscheed an der Dosis vu Warfarin beaflosst. Warfarin ass en spezifeschen Inhibitor vun der Vitamin K Epoxidreduktase (VKORC1) an hemmt doduerch d'Synthese vum Gerinnungsfaktor, deen Vitamin K involvéiert, a suergt fir Antikoagulatioun. Eng grouss Zuel vu Studien weisen datt de Genpolymorphismus vum VKORC1 Promotor de wichtegste Faktor ass, deen d'Rass an individuell Ënnerscheeder an der erfuerderlecher Dosis vu Warfarin beaflosst. Warfarin gëtt vum CYP2C9 metaboliséiert, a seng Mutanten verlangsamen de Metabolismus vu Warfarin däitlech. Persounen, déi Warfarin benotzen, hunn e méi héije Risiko (duebelt bis dräimol méi héich) fir Blutungen an der fréier Phas vun der Notzung.