Mënschlech ROS1 Fusiounsgenmutatioun

ROS1 ass eng transmembran Tyrosinkinase aus der Insulinrezeptorfamill. De ROS1-Fusiounsgen gouf als en anert wichtegt Treibergen fir net-klengzelleg Lungenkrebs bestätegt. Als Vertrieder vun engem neien eenzegaartege molekulare Subtyp ass d'Inzidenz vum ROS1-Fusiounsgen bei NSCLC ongeféier 1% bis 2% vum ROS1 ënnerworf haaptsächlech eng Gen-Ëmorganiséierung an sengen Exonen 32, 34, 35 an 36. Nodeems et mat Genen wéi CD74, EZR, SLC34A2 an SDC4 fusionéiert ass, wäert et weider d'ROS1-Tyrosinkinase-Regioun aktivéieren. Anormal aktivéiert ROS1-Kinase kann Downstream-Signalweeër wéi RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR a JAK3/STAT3 aktivéieren, wouduerch et un der Proliferatioun, Differenzéierung a Metastaséierung vun Tumorzellen bedeelegt ass a Kriibs verursaacht. Ënnert de ROS1-Fusiounsmutatiounen ass CD74-ROS1 fir ongeféier 42% ausmaachen, EZR fir ongeféier 15%, SLC34A2 fir ongeféier 12% an SDC4 fir ongeféier 7%. Studien hunn gewisen, datt d'ATP-Bindungsplaz vum katalyteschen Domän vun der ROS1-Kinase an d'ATP-Bindungsplaz vun der ALK-Kinase eng Homologie vu bis zu 77% hunn, sou datt den ALK-Tyrosinkinase-Klengmolekül-Inhibitor Crizotinib a sou weider eng kloer kurativ Wierkung bei der Behandlung vun NSCLC mat enger Fusiounsmutatioun vu ROS1 hunn. Dofir ass d'Detektioun vu ROS1-Fusiounsmutatiounen d'Viraussetzung an d'Basis fir d'Benotzung vu Crizotinib-Medikamenter.